醫(yī)藥網4月17日訊 前不久，國(guó)家藥監局藥審中(zhōng)心發布了《化學(xué)藥品注射劑仿制藥（特殊注射劑）質(zhì)量和療效一緻性評價技(jì )術要求（征求意見稿）》，提出了特殊注射劑化學(xué)仿制藥研究的一般評價思路。
作(zuò)為(wèi)當前藥物(wù)研發的熱點之一，特殊注射劑是指一類複雜的載藥系統，包括脂質(zhì)體(tǐ)、靜脈乳、微球、混懸型注射劑等。與普通注射劑相比，特殊注射劑設計的初衷是解決藥物(wù)的先天不足，通過改良藥物(wù)劑型使臨床需求得到巨大釋放，從而産(chǎn)生市場效益。目前，雖然全球僅有(yǒu)少數幾家公(gōng)司能(néng)夠研發和生産(chǎn)特殊注射劑，但特殊注射劑的市場規模卻高達180億美元，很(hěn)多(duō)産(chǎn)品的市場表現甚至超過新(xīn)分(fēn)子實體(tǐ)。
微球市場高速增長(cháng)
微球（micr osphere）是一種生物(wù)物(wù)理(lǐ)靶向載藥制劑。對于蛋白質(zhì)類和多(duō)肽類藥物(wù)，其生物(wù)活性高、劑量小(xiǎo)，制備成聚乳酸-羟基乙酸共聚物(wù)（PLGA）微球是一種絕佳的選擇。普通多(duō)肽制劑半衰期短，需要頻繁注射給藥，患者順應性很(hěn)差；應用(yòng)載藥微球技(jì )術可(kě)減少給藥次數，增加患者順應性，尤其在應用(yòng)于糖尿病、子宮内膜異位症和肢端肥大症等慢性疾病時，優勢顯著。除了多(duō)肽藥物(wù)，美國(guó)FDA批準的PLGA微球産(chǎn)品還包括利培酮微球和納曲酮微球，通過微球載藥，這些藥物(wù)的順應性得到極大提高，很(hěn)大程度上滿足了治療需要。
盡管目前全球上市的微球類産(chǎn)品隻有(yǒu)十餘個，但其市場規模并不小(xiǎo)，平均市場表現并不亞于新(xīn)分(fēn)子實體(tǐ)。代表藥物(wù)包括：奧曲肽微球、亮丙瑞林微球、利培酮微球、艾塞那肽微球等。
我國(guó)的微球市場正處于高速增長(cháng)期，2017年的市場規模已經達到20億元，但遠(yuǎn)未飽和，目前占據的全球市場份額還比較低。預計未來幾年，我國(guó)微球産(chǎn)品市場潛力巨大。
載藥乳劑市場潛力巨大
靜脈注射乳劑在制劑學(xué)上屬于亞微乳範疇，是一種熱力學(xué)不穩定體(tǐ)系。乳劑與脂質(zhì)體(tǐ)的區(qū)别在于乳劑是單分(fēn)子磷脂層，而脂質(zhì)體(tǐ)是雙分(fēn)子磷脂層結構。乳劑雖然優勢很(hěn)多(duō)，但适合做成乳劑的産(chǎn)品并不多(duō)，因此産(chǎn)業化難度大成為(wèi)限制其市場發展的主要原因。
自FDA批準Int r al ipid以來，全球已經有(yǒu)多(duō)個靜脈注射乳劑獲批上市，如前列地爾、丙泊酚、氟比洛芬酯等。目前全球靜脈注射乳劑的市場規模約有(yǒu)35億美元，其中(zhōng)腸外營養12億美元，載藥乳劑23億美元。
我國(guó)是全球最大的靜脈注射乳劑市場，整體(tǐ)市場規模在人民(mín)币110億元左右，占全球市場的半壁江山(shān)。其中(zhōng)，腸外營養類乳劑占35%，載藥乳劑占55%。近年來，我國(guó)乳劑市場增長(cháng)迅速，盡管腸外營養類乳劑受到政策的限制增速有(yǒu)所放緩，但載藥乳劑市場潛力巨大。
脂質(zhì)體(tǐ)深受研發者青睐
脂質(zhì)體(tǐ)是一種脂質(zhì)微囊，由兩性脂質(zhì)雙分(fēn)子層（單層）和/或一系列多(duō)個兩性雙分(fēn)子層所分(fēn)隔的一系列同心不連續水性隔室構成。脂質(zhì)體(tǐ)不但具(jù)有(yǒu)良好的增溶性，還具(jù)有(yǒu)潛在的緩釋或靶向特性。在脂質(zhì)體(tǐ)藥品中(zhōng)，脂質(zhì)體(tǐ)可(kě)發揮獨特的釋藥機制，深受研發者的青睐。
截至目前，全球已有(yǒu)十餘個注射脂質(zhì)體(tǐ)産(chǎn)品獲批上市，包括細胞毒類抗癌藥伊立替康、多(duō)柔比星、阿糖胞苷、柔紅黴素、長(cháng)春新(xīn)堿和紫杉醇等。
我國(guó)特殊注射劑發展水平與歐美國(guó)家相比還有(yǒu)很(hěn)大差距，但近幾年發展非常迅速。特殊注射劑的開發難度和開發成本遠(yuǎn)大于仿制藥，但遠(yuǎn)小(xiǎo)于新(xīn)分(fēn)子實體(tǐ)。
從全球範圍來看，降價是仿制藥行業發展的大趨勢。我國(guó)制藥企業面臨集中(zhōng)帶量采購(gòu)、藥品降價、利潤下滑趨勢。在這樣的大背景之下，仿制藥企業隻有(yǒu)謀求标準升級、技(jì )術升級和産(chǎn)業升級，才能(néng)在激烈的競争中(zhōng)占據優勢地位。脂質(zhì)體(tǐ)、微球等特殊注射劑以熟知的已上市藥物(wù)為(wèi)基礎，可(kě)為(wèi)仿制藥企業省去篩選化合物(wù)的步驟，降低藥品成藥性和安(ān)全性等方面的風險，顯著提高藥品臨床療效和順應性，同時也縮短了企業的研發周期，降低研發費用(yòng)。此外，特殊注射劑具(jù)有(yǒu)較高技(jì )術壁壘、較高附加值，這在一定程度上可(kě)使企業避免同質(zhì)化競争，研發風險相對較低。
