醫(yī)藥網 訊 CDMO産(chǎn)業鏈正在深度參與創新(xīn)藥的研發生産(chǎn)。
CDMO，即Cont r act Devel opment and Manuf actur ing Or ganization（合同開發和生産(chǎn)組織），主要為(wèi)醫(yī)藥企業和生物(wù)技(jì )術公(gōng)司的産(chǎn)品特别是創新(xīn)産(chǎn)品，提供工(gōng)藝研發及制備、工(gōng)藝優化、放大生産(chǎn)、注冊和驗證批生産(chǎn)以及商(shāng)業化等定制研發生産(chǎn)服務(wù)。其服務(wù)内容，涵蓋中(zhōng)間體(tǐ)、原料藥（API）、制劑的工(gōng)藝開發、生産(chǎn)和包裝(zhuāng)服務(wù)。CDMO服務(wù)橫跨藥物(wù)研發的不同階段，并且訂單規模随項目的進展呈現明顯放大趨勢：臨床前/臨床Ⅰ期（公(gōng)斤級/十萬美元級）→臨床Ⅱ期（0.1噸～3噸級/百萬美元級）→臨床Ⅲ期（1噸～10噸級/千萬元～億元人民(mín)币級）→新(xīn)藥申請（3噸～100噸級/億元人民(mín)币級）→新(xīn)藥上市後（3噸～100噸級/重磅藥10億元人民(mín)币以上）。
CDMO創新(xīn)藥訂單的放量拐點一般在新(xīn)藥申請階段。随着創新(xīn)藥的專利到期，産(chǎn)品進入生命周期的末段，CDMO的訂單規模也進入相對衰退期，但其中(zhōng)的特色原料藥大品種依然盈利。
CDMO核心價值突出
CDMO的核心價值在于，利用(yòng)自己的專業化和規模化優勢，在産(chǎn)品研發和生産(chǎn)的不同階段，幫助客戶節約成本、提高成功率和效率、實現全面合規。
成本 據Chemical Weekl y（印度化工(gōng)周刊）估計，生産(chǎn)環節成本占到新(xīn)藥研發總成本的30%左右。生産(chǎn)成本主要由兩部分(fēn)組成：一是生産(chǎn)設備的購(gòu)買及建設、維護成本；二是人力成本。CDMO企業具(jù)有(yǒu)專業優勢，擁有(yǒu)多(duō)種類型的生産(chǎn)設備，可(kě)以滿足不同委托企業的生産(chǎn)需求，其中(zhōng)部分(fēn)設備價格較高，制藥企業若僅用(yòng)于一種藥物(wù)的研發則不經濟；同時由于規模效應，CDMO企業的人力成本比制藥企業更低。
成功率和效率 由于新(xīn)藥研發每一階段各個環節的要求不同，因此每一階段都需要對相關工(gōng)藝進行改進，依托專業化生産(chǎn)工(gōng)藝的技(jì )術積累，CDMO企業能(néng)夠更好更快地完成工(gōng)藝改進工(gōng)作(zuò)，從而提高新(xīn)藥研發的成功率以及生産(chǎn)效率。
合規 CDMO企業幫助委托企業優化生産(chǎn)工(gōng)藝水平，運營管理(lǐ)生産(chǎn)，使得産(chǎn)品質(zhì)量以及生産(chǎn)環節的環保等指标達到監管要求。
可(kě)滿足藥企多(duō)樣化需求
CDMO的主要硬件壁壘是，要有(yǒu)符合客戶和監管部門質(zhì)控/合規要求的廠房和生産(chǎn)設備；主要的軟件壁壘是，通過接觸多(duō)種不同類型的項目和客戶所積累的技(jì )術、管理(lǐ)能(néng)力以及口碑品牌。而在滿足大型藥企和創新(xīn)型中(zhōng)小(xiǎo)藥企兩種主要類型客戶的核心訴求上，CDMO的軟硬件能(néng)力又(yòu)有(yǒu)不同體(tǐ)現。
初創藥企的核心關注是，藥品上市的速度與成功率。初創藥企本身資金能(néng)力有(yǒu)限，風險承受能(néng)力較差，需要把有(yǒu)限的資源投入到新(xīn)藥研發的核心流程中(zhōng)，因此他(tā)們通常比較關注成本以及藥品上市的速度與成功率。CDMO專業化與規模化的優勢正好可(kě)以滿足此類需求。
大型藥企的核心關注是，研發效率和産(chǎn)能(néng)靈活性。從以往數據來看，創新(xīn)藥研發難度上升，研發成功率降低，專利保護期被過長(cháng)的研發周期壓縮，導緻專利挑戰較早出現，新(xīn)藥回報率嚴重縮水，新(xīn)藥銷售額不及預期，産(chǎn)能(néng)過剩的情況頻發，因此大型藥企對研發效率以及産(chǎn)能(néng)靈活性有(yǒu)了更高的需求，而CDMO則可(kě)以滿足他(tā)們的需求。
當前，雖然全球仿制藥和創新(xīn)藥市場都處于整體(tǐ)穩定增長(cháng)狀态，但據Eval uat e Phar ma預測，2019～2024年間，全球有(yǒu)可(kě)能(néng)受到專利懸崖風險威脅的創新(xīn)藥産(chǎn)品銷售額高達1980億美元。
綜合來看，創新(xīn)藥的平均上市費用(yòng)在不斷上升，藥品巅峰銷售額卻呈現下降趨勢，創新(xīn)藥的投資回報率下降明顯。根據德(dé)勤的統計數據，創新(xīn)藥的平均上市費用(yòng)已從2010年的11.83億美元上升至2019年的19.81億美元，而其巅峰銷售額卻從2010年的8.16億美元下降至2019年的3.76億美元；大型藥企的創新(xīn)藥投資回報率，從2010年10.1%下降至2018年的1.9%。
因此，無論是大型藥企還是創新(xīn)型中(zhōng)小(xiǎo)藥企，在創新(xīn)藥投資回報率下降的趨勢下，都在尋求屬于自己研發生産(chǎn)活動的最優解，不同的CDMO商(shāng)業模式也因需求而生。在CDMO模式的誕生地歐美國(guó)家和地區(qū)，CDMO更多(duō)是作(zuò)為(wèi)大型藥企重磅品種商(shāng)業化生産(chǎn)的靈活産(chǎn)能(néng)，依靠生産(chǎn)線(xiàn)産(chǎn)能(néng)競争優勢，産(chǎn)生規模經濟效應，Lonza、Cat al ent、DSM等國(guó)際型大規模産(chǎn)能(néng)巨頭就是此類代表；而在資本助力下成長(cháng)起來的創新(xīn)型小(xiǎo)藥企，偏好從藥物(wù)研發外包（CRO，即Contract Resear ch Or ganization合同研究組織）到産(chǎn)品包裝(zhuāng)的一站式服務(wù)，希望借此提高研發生産(chǎn)銜接效率，減少管理(lǐ)成本，合全藥業、藥明生物(wù)就是這類一體(tǐ)化平台服務(wù)商(shāng)代表；而以九洲藥業、凱萊英、普洛藥業為(wèi)代表的另一類CDMO，則是在細分(fēn)領域深耕細作(zuò)數年，有(yǒu)能(néng)力在技(jì )術優勢領域給藥企客戶提供更有(yǒu)效的解決方案，從而實現從D（工(gōng)藝開發）到M（生産(chǎn)）的深度綁定，成為(wèi)細分(fēn)領域的佼佼者。
（作(zuò)者單位：中(zhōng)信證券）
